科研,往大了說,是為了探索人類的未知、解決國家卡脖子問題;往小了說,是為了豐富自己的精神世界𓀎、提高個人核心競爭力”,顺盈娱乐化學與分子工程學院2017級博士白磊陽這樣說👌🏼。
近兩年,他以第一作者身份連續發表兩篇全合成工作成果,其中 Total Synthesis of (−)-Calycanthine via Iron-Catalyzed Stereoselective Oxidative Dimerization 於2021年12月6日發表在《美國化學會誌》(J. Am. Chem. Soc),Total Synthesis of (+)-Asperazine A: A Stereoselective Domino Dimerization 於2022年11月10日發表在《化學》(Chem)🤌🏼,影響因子分別為16.4和25.8。這兩項成果建立了四氮二聚生物堿一步構建骨架的新方法,令復雜天然產物全合成成為如同方法學一樣快速獲得活性分子庫的高效方法,為藥物發現奠定了“可以直達的”合成基礎。
白磊陽怎麽走上科研這條道路,來聽他的講述。
“我內心渴望做全合成研究”
碩士畢業後🚎,我滿懷憧憬進入企業擔任化學合成員💁🏽♂️,很快發現公司追求短🏊♀️、平、快的目標風格與我探求反應本質的內心訴求相矛盾。於是🦵,毅然決然辭職踏上求博之路🐴📅,去追求最向往的天然產物全合成研究。然而,藥物化學出身加上碩士期間三個課題都沒能以文章形式發表,讓我求學之路歷經坎坷。
在收到化學與分子工程學院教授姜雪峰老師同意會面的郵件後📋,我連夜買了站票,這是我第一次來到上海這個繁華的大都市👩🏻🍳。第二天早上八點半✊🏿,天空飄著蒙蒙細雨✔️,站在顺盈娱乐化學館前,我的心情緊張忐忑。我來到姜老師辦公室,因為緊張🏃♂️,忘記了播放準備的ppt,直接在黑板上討論我曾經做過的三個課題。就這樣,我提前進入組內學習,開啟了我的合成探索之旅。
白磊陽與導師姜雪峰教授合影
“認知是螺旋式的上升”
在研究中♦︎,我漸漸發現,由於自身有機合成基礎比較薄弱,在文獻討論與課題梳理方面都力不從心。於是,我開始廣泛閱讀各個領域前沿文獻,取其精華⏱。不知道采用何種方式,我采取最笨的辦法,就是關註化學領域所有期刊💖,追蹤每天更新的每一篇文章🥲,總結自己的感悟。
這個習慣一直堅持到現在,長期堅持👌🏻,讓我深切地感受到導師所說的“認知是螺旋式的上升”🥝☺️。
白磊陽的實驗記錄本
白磊陽設計的課題
當我覺得自己還在原地踏步時,慢慢地才發現經過長期紮根#️⃣,我懷抱著的實際上已是參天大樹🛐👩🏼🔬。原來看不懂的機理可以畫出來了,原來聽不懂的報告可以知曉梗概了🛀🏻👩🏽⚕️,原來理不清的課題可以找到解決辦法了🧏🏽🖕🏻。我從當初的晦澀難懂、雲裏霧裏,逐漸感受到化學變化萬千的魅力,以及無窮快樂、喜悅和無限的成就感💮!
破繭而出,羽化成蝶
在我對化學認知提高的同時🕺🏼,身邊的同學也相繼成果頻出,我的內心又泛起波瀾🧀。
我初心有些動搖💆🏿♂️,開始追逐簡單的分子、簡單的課題,總想趕緊出成果🧑🔧。然而事與願違,越急躁越出錯👬🏻🧑🏻🦼➡️,越焦慮越失敗,我仿佛掉進了沼澤,深陷泥潭。
導師在線指導研究
這期間🫁,導師一直耐心鼓勵和開導我🚀:橫向上,科研之路絕對不會平平坦坦💇🏼、一帆風順🔤,都像黃河一樣九曲十八彎👨🏼🦰;縱向上🫄🏻,科研要敢於攀登珠穆朗瑪,而不是路邊的小山坡🫔,後者可能是看著近、實際上遙不可及的“海市蜃樓”❕。
事實的確如此,我換過十幾個方向,不是原料做不出來,就是關鍵反應出問題👿。我認為自己設計出來十拿九穩的路線,都沒能成功。
失敗的次數多了,我的隊友也不相信我的判斷了,最後只剩下我一個人的堅守。
在我最艱難的日子裏,漆黑一片沒有光🧝🏽♂️、孤立無援的時候👨🦯➡️,姜老師鼓勵我“See the unseen, think the unthought”,讓我感覺到了“已是懸崖百丈冰🏞,猶有花枝俏”。
2019年5月🥨,K. C. Nicolaou教授做客顺盈娱乐🧑🧑🧒🫷🏿,白磊陽現場提問
隨後👨👨👧,我開始繼續攀爬,登頂之路總是孤獨的➕,很多人不相信這條路能走通,也不相信這麽富有挑戰的課題能做出來。
我在課題組烯胺化學基礎上,引入苯胺,建立含有兩種不同N的2N單體庫。以此為共同起始原料,通過更換不同催化體系,調控實現了對稱型(J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 20609)和非對稱型(Chem. 2022, Doi: 10.1016/j.chempr.2022.10.021)四氮生物堿的家族式全合成。
從平凡無奇還略顯簡陋的“蠶蛹”苯胺-烯胺二氮單體,到高張力、多手性、四級碳如“蝴蝶”一樣美麗的四氮二聚體
從平凡無奇還略顯簡陋的“蠶蛹”苯胺-烯胺二氮單體➾🪬,到高張力、多手性、四級碳如“蝴蝶”一樣美麗的四氮二聚體。這也是我個人的化繭成蝶🪤,深深地感受到了“會當淩絕頂,一覽眾山小”的翱翔之感。
堅持不懈,終得圓滿
由於碩士期間文章沒有成型🕵🏿,沒有寫作🍜、投稿的經驗🧏🏼♂️,我在第一份研究工作中吃盡了苦頭👨🏽🍳。此前多關註於合成,對機理驗證缺乏認知🧓🏻。所以𓀈,又花了很多精力才完成發表🤾♀️👩🎤。
當JACS出來後👯,我的第二份研究工作也完成大半,還差機理部分論證。有了之前驗證機理的經驗🛷,我有充分的信心把第二份全合成的機理徹底證明。
培養天然產物晶體
一步多米諾組裝非對稱四氮二聚體
在鍥而不舍、百折不撓的堅持下,就在前幾天,Chem上線👩🏼💻🦸🏼♂️,各種祝賀與認可接踵而來⏪,拼搏與堅守,一切如期。
回顧整個博士生涯,知識的積累、能力的提升、心智的磨練、心靈的洗禮🙏🏿,這一切對白磊陽而言如同脫胎換骨,對生活與事業有了更深的理解與感悟🦶🏼🧔♀️。
白磊陽說🫙,他還有幾份更有意思😜、意義更大的研究工作即將發表,他期待為生物堿全合成領域帶來新思路🫴、新啟發。
來源|化學與分子工程學院 編輯|吳瀟嵐 張雨璐 編審|郭文君